（梦之蓝M6+，为梦想举杯）因为拥有阿根廷和西班牙双重国籍，梅西有资格为两国国家队效力。2003年，在巴塞罗那足球总监雷克萨奇提醒西班牙足协注意他们的年轻球员后，西班牙17岁以下球队的选拔人员开始追求他。梅西拒绝了这个提议，因为他从小就渴望代表阿根廷队踢球。为进一步阻止西班牙足协，阿根廷足协于2004年6月组织了两场20岁以下的友谊赛，分别对阵巴拉圭和乌拉圭，目的是最终确定梅西在国际足联的阿根廷球员身份。在梅西17岁生日五天后，他在对阵巴拉圭的比赛中首次代表国家队出场，在球队8-0取胜的比赛中攻入一球并送出两次助攻。

2005年6月在荷兰举行的世青赛，梅西在第一场对阵美国队的比赛中被排除在首发阵容之外，球队以1-0失利。在淘汰赛阶段，梅西发挥了决定性作用，他在对阵哥伦比亚的比赛中扳平比分，在对阵夺冠热门西班牙的比赛中打入一球并助攻一球，在对阵卫冕冠军巴西的比赛中攻入首球。在阿根廷队以2-1战胜尼日利亚队的比赛中，梅西打进两球，帮助阿根廷队第五次夺冠，并以6个进球成为本届赛事的最佳射手梅西和最佳球员。梅西的表现被拿来与同胞球王马拉多纳进行比较，因为马拉多纳曾在1979年带领阿根廷夺得冠军。

2005年8月17日，在一场友谊赛中梅西首次代表阿根廷国家队上阵出战匈牙利，但上场仅40几秒后，梅西便吃到红牌被罚下场。

2006年德国世界杯，梅西入选阿根廷国家队。在世界杯上梅西充分展现了他的技术，虽然受伤病影响而未能充分发挥，但仍然被外界视为世界杯中最抢眼的新秀球员。6月16日，小组赛第2轮对阵塞黑，梅西替补登场上演世界杯首秀，成为阿根廷队史在世界杯出场年龄最小的球员，贡献一传一射，首秀即打入世界杯处子球。可惜，最终阿根廷队在1/4决赛不敌东道主德国队。

2007年美洲杯，梅西代表的阿根廷队在决赛中以0-3负于老对手巴西队而屈居亚军。2008年北京奥运会，梅西、阿圭罗和迪马利亚等组成的阿根廷队以3-0击败巴西报回一箭之仇，并最终夺得了该项赛事的冠军。

2010年南非世界杯，梅西成为了阿根廷队的灵魂人物，身披自马拉多纳、里克尔梅传承下来的蓝白色10号球衣，是潘帕斯雄鹰冲击大力神杯的绝对核心。可惜却在1/4决赛中再次被德国队淘汰出局，仿佛四年前的历史重演，阿根廷队在世界杯同一阶段被同一个对手淘汰。0-4的失利是阿根廷队自1974年以来在世界杯上最大的失利。在家乡，梅西受到了严厉的批评。作为公认的世界上最好的球员，他曾被期望带领一支普通球队获得冠军，就像马拉多纳在1986年所做的那样，但他未能在国家队复制他在巴塞罗那的表现，导致人们指责他更关心他的俱乐部而不是他的国家。

2011年9月，继马斯切拉诺之后，梅西接过队长袖标，在阿根廷与委内瑞拉的友谊赛中首次担任国家队队长。在2012年为阿根廷出场的9 场比赛中，梅西攻入了12球，追平了巴蒂斯图塔保持的自然年进球纪录。在2012年2月29 日对瑞士的友谊赛中，梅西上演了自己国家队生涯的第一个帽子戏法。

2014年6月15日，巴西世界杯小组赛首轮，梅西在造乌龙后完成破门，帮助阿根廷2-1战胜波黑。6月21日，小组赛第2轮，梅西在第91分钟打入绝杀进球，帮助阿根廷1-0战胜伊朗。6月25日，小组赛最后一轮，梅西上演梅开二度，帮助阿根廷3-2战胜尼日利亚，以小组第一成功晋级淘汰赛。7月1日，世界杯1/8决赛，梅西在加时阶段助攻迪马利亚完成绝杀，帮助阿根廷1-0战胜瑞士，个人成为世界杯历史上首位连续四场比赛获评全场最佳球员的球员。7月6日，巴西世界杯1/4决赛阿根廷对比利时，阿根廷仅仅8分钟就取得领先，迪马利亚右路传球，伊瓜因凌空抽射破网，阿根廷最终以1-0击败比利时晋级世界杯半决赛。这是自1990年世界杯以来，阿根廷队首次晋级半决赛。半决赛，120分钟内阿根廷和荷兰均未取得进球，最终阿根廷在点球大战中以4-2淘汰荷兰队杀入决赛，梅西打进了球队的第一个点球。

2014年7月14日，世界杯决赛。这场决赛被称为梅西对战德国队，是1990年意大利世界杯马拉多纳的重演，世界上最好的球员对阵最好的球队。90分钟双方0-0战平，在加时第113分钟德国球员格策进球，终场阿根廷0-1惜败德国，屈居亚军。赛后梅西获颁世界杯金球奖。

2015年美洲杯，阿根廷队决赛不敌智利队再次屈居亚军。被评为赛事最佳球员的梅西因为阿根廷最后未能夺冠，因此拒绝领奖，这是美洲杯有史以来第一次出现弃奖。

2016年，梅西率领的阿根廷在美国举办的百年美洲杯再次向冠军发起冲击。但是阿根廷在最终的决赛中再次点球输给了智利，屈居亚军。这是梅西连续第三度夺得世界大赛亚军，在赛后的媒体采访中心灰意冷的梅西宣布从阿根廷国家队退役，引来国际足坛轩然大波。最后在多方挽留下，梅西于2016年8月宣布回归国家队。

2018年俄罗斯世界杯小组赛第一轮，阿根廷被冰岛1-1逼和。第二轮对战克罗地亚，因为后防失误，阿根廷0-3落败，晋级希望变得渺茫。第三轮对上非洲雄鹰尼日利亚，梅西在上半场14分钟射入一球先驰得点，最终阿根廷2-1获胜，成功小组出线。6月30日，世界杯1/8决赛，梅西两度送出助攻，阿根廷最终以3-4负于法国，止步十六强。

2021年美洲杯，梅西带领的阿根廷在与其他南美球队的比赛中脱颖而出并在决赛中以1-0击败东道主巴西，梅西获得了他的第一个世界大赛冠军，终结了自己长达16年的国家队冠军荒。这也是阿根廷自1993 年以来的第一个冠军头衔。

2022年卡塔尔世界杯，世界杯小组赛首轮对阵沙特，梅西首发出战，成为史上第4位实现五次出战世界杯的球员，并在上半场打入点球，成为阿根廷队史首位在四届世界杯取得进球的球员。阿根廷最终以1-2告负 。11月26日，世界杯小组赛次轮，梅西远射打破场上僵局，以8球追平马拉多纳的世界杯进球数，随后助攻恩佐-费尔南德斯破门锁定胜局，成为史上首位在5届世界杯中送出助攻的球员、阿根廷历史上第一位在两场世界杯比赛中传射建功的球员，帮助阿根廷2-0战胜墨西哥。11月30日，世界杯小组赛第3轮对阵波兰，梅西迎来世界杯第22次出场，超越马拉多纳，成为阿根廷队史世界杯出场次数最多的球员。12月3日，世界杯1/8决赛，梅西迎来职业生涯的第1000场正式比赛，并收获世界杯淘汰赛首球，帮助阿根廷2-1战胜澳大利亚。12月10日，1/4决赛，梅西在上半场助攻莫利纳破门，送出在世界杯淘汰赛阶段的第5次助攻，成为自1966年开始统计世界杯助攻以来在淘汰赛助攻最多的球员。下半场，梅西点射破门，以35岁168天的年龄成为世界杯历史上第二年长的淘汰赛传射球员。点球大战，梅西首罚命中，帮助阿根廷以总比分6-5战胜荷兰，赛后被评为全场最佳球员。12月14日，半决赛对阵克罗地亚，梅西第18次作为队长出战世界杯，打破由马克斯保持的世界杯历史纪录，并在点射破门后助攻阿尔瓦雷斯破门，以11个世界杯进球超越托马斯-穆勒，成为现役球员中世界杯进球最多的球员；超越巴蒂，独享阿根廷世界杯历史射手王；以8个助攻追平世界杯有记录以来的助攻纪录，帮助阿根廷3-0战胜克罗地亚。赛后，梅西再次当选全场最佳球员。

2022年12月18日，世界杯决赛对阵法国队。梅西上半场主罚点球命中，打进了他在世界大赛决赛中的第一球，成为历史首位在单届世界杯小组赛、1/8决赛、1/4决赛、半决赛和决赛都有进球的球员，并在加时赛再度破门，将个人世界杯总进球数提升到13个，超越贝利，追平方丹，升至世界杯历史射手榜第四位。点球大战，梅西首罚命中，帮助阿根廷以总比分7-5战胜法国，夺得大力神杯。赛后，梅西当选决赛最佳球员。本届世界杯，梅西打满7场比赛，贡献7球3助攻，荣膺世界杯金球奖，并以35岁177天的年龄，成为单届世界杯打进7球最年长的球员。此役过后梅西还创造了这些纪录：世界杯直接制造进球22粒（13球9助攻），历史第一；世界杯出场时间2284分钟，历史第一；世界杯出场26次，历史第一；世界杯主罚点球6次，历史第一。

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