北京时间12月16日，葡萄牙足协官方宣布，桑托斯将不再担任国家队主帅。2022卡塔尔世界杯，桑托斯率队晋级八强，但在1/4决赛中0-1不敌摩洛哥，无缘追平队史世界杯最佳战绩。在桑托斯离任之后，葡萄牙中场B席在社媒发文向老帅告别。

B席写道：非常感谢桑托斯先生，大约是8年前你将我带到了国家队，你帮助葡萄牙赢得了队史仅有的两座冠军奖杯。期间有快乐也有悲伤的时刻，但最重要的是，与一位永远留在我们足球历史上的伟大人物一同工作的乐趣。

2014年，桑托斯成为葡萄牙国家队主帅，执教八年间率队参加了四届大赛：2016年欧洲杯、2018年世界杯、2020欧洲杯和2022年世界杯。